中位OS突破5年！哌柏西利联合AI一线治疗晚期乳腺癌,仅骨转移HR/HER2患者新选择

*仅供医学专业人士阅读参考

哌柏西利联合内分泌显著延长仅骨转移患者OS及PFS，且安全性和依从性良好。

2025年ESMO BC公布的一项真实世界研究（RWS）表明，哌柏西利联合内分泌一线治疗仅骨转移患者，中位总生存期（OS）突破5年（63.4个月） ， 为哌柏西利用于仅骨转移患者再添真实临床循证。

MBC骨转移临床特征：高发生率且伴顽固骨痛，严重影响患者生活质量

MBC非内脏转移患者中，骨转移的发生率最高（约67%），患者整体健康状况更差、疼痛更严重，为临床管理带来了挑战。

图1. 晚期乳腺癌可能的转移部位

骨转移病灶易引起脊髓压迫，可能造成剧烈放射性疼痛。研究表明，患者骨痛发生率接近80%，且50%-90%的患者会出现顽固性骨痛。骨痛不仅会导致骨相关事件和疾病死亡发生风险增加，还显著缩短患者OS。

图2. 乳腺癌骨转移患者诊断时的骨痛水平

图3. 确诊骨转移伴骨痛患者的骨相关不良事件及生存期

值得注意的是，骨转移肿瘤微环境还有可能促进继发性转移，从而驱动多器官扩散。

图4. 乳腺癌骨转移微环境介导多器官转移机制

当前，晚期乳腺癌治疗越来越关注“净获益”的概念和价值，骨转移患者管理同样需努力提升疗效并降低毒性，帮助患者获得高质量长期生存。

CDK4/6i联合ET一线治疗仅骨转移患者关键研究梳理：哌柏西利疗效优势凸显

权威指南推荐CDK4/6i一线治疗乳腺癌骨转移患者，其中哌柏西利疗效优异，积累了丰富的循证证据。PALOMA-2研究显示，哌柏西利联合AI一线治疗显著延长仅骨转移患者的中位无进展生存期（PFS）至36.2个月（vs 11.2个月）。

图5. PALOMA-2研究仅骨转移患者亚组PFS分析

P-REALITY研究从真实世界角度同样证实了哌柏西利联合AI在仅骨转移患者中的显著真实世界无进展生存期（rwPFS）和OS获益。

图6. P-REALITY研究PFS及OS亚组分析结果

此外，一项Meta分析提示哌柏西利联合AI一线治疗仅骨转移患者的中位PFS显著优于以氟维司群为基础的方案，且与其他CDK4/6i相比获益更为明显（注：非头对头比较，请勿直接对比）。

图7. Meta分析中各方案相较氟维司群方案的PFS获益分析

更重要的是，今年ESMO BC大会上公布的最新RWS数据同样展现了哌柏西利一线治疗仅骨转移人群的显著疗效优势。

图8. 研究设计

主要分析结果显示，经sIPTW调整后：

• 联合治疗组中位OS为63.4个月（95%CI，56.2个月-79.6个月）；

• 单药组中位OS为51.3个月（95%CI，44.8个月-65.1个月）。

风险比（HR）为0.78（95%CI，0.64-0.97，P=0.0221），疾病死亡风险降低22%。

图9. OS分析结果

次要分析结果显示，经sIPTW调整后：

• 联合治疗组中位rwPFS为23.0个月（95%CI，20.7个月-26.7个月）；

• 单药组为18.2个月（95%CI，13.3个月-20.9个月）。

HR为0.72（95%CI，0.59-0.87，P=0.0008），疾病进展风险降低28%。

图10. PFS分析结果

而相较哌柏西利，MONARCH-3研究显示阿贝西利联合AI一线治疗仅骨转移患者早期获益不明确，中位PFS较安慰剂组延长不足1/2（38.89个月 vs 26.56个月）。Ⅲ期MONARCH-2研究还提示，阿贝西利联合氟维司群一线治疗该类患者时，较氟维司群单药组未体现显著的OS获益优势（HR=0.87，95%CI，0.466-1.624）。

图11. MONARCH-3研究仅骨转移患者亚组PFS分析结果

图12. MONARCH-2研究仅骨转移患者亚组OS分析结果

哌柏西利安全性良好且有效改善生活质量及依从性，助力患者“净获益”提升

在“净获益”理念中，除疗效外还需重点关注生活质量、安全性及便利性等因素，而哌柏西利同样展现出独特优势。

图13. 晚期乳腺癌患者对于生活质量和生存时间的偏好

哌柏西利显著改善患者生活质量，缓解临床症状

PALOMA-2研究显示，哌柏西利联合来曲唑能显著改善患者疼痛评分（-0.256分 vs -0.098分，P=0.018），对于仅骨转移患者，其生活质量同样显著改善。

图14. PALOMA-2研究中患者疼痛评分的改善情况

图15. PALOMA-2研究中仅骨转移患者的FACT-B得分变化情况

POLARIS研究进一步证实，接受哌柏西利联合AI治疗的患者在12个月内生活功能相关障碍的发生率持续稳定或下降，乏力、疼痛、失眠等临床症状的比例也显著降低。

图16. POLARIS研究中患者生活功能障碍及临床症状患者比例变化情况

哌柏西利安全性特征良好，不良反应可控

不良反应方面，一项Meta分析显示，哌柏西利的主要不良反应为中性粒细胞减少，但并不影响生活质量，且早期中性粒细胞减少可能是疗效的预测性标志物。相较而言，阿贝西利的腹泻发生率显著更高，治疗中断率也更高。

图17. 哌柏西利及阿贝西利治疗相关不良反应发生情况

哌柏西利适用人群更广，随访管理便利，提升治疗依从性

相较于阿贝西利，哌柏西利对于合并胃肠疾病、肝胆疾病以及高凝状态人群的限制更少；相较于瑞波西利，哌柏西利对于心血管疾病以及肝胆疾病人群的限制更少。

图18. 哌柏西利、阿贝西利及瑞波西利的特殊人群人群适用情况

此外，相较于其他CDK4/6i，哌柏西利的随访管理也更为便利，仅需常规监测血常规，极大提升了治疗依从性。

图19. 四种不同CDK4/6i的随访管理要求

总结

HR+/HER2-MBC的治疗理念正逐步转向以“净获益”为核心，兼顾疗效、安全性和生活质量，当前指南推荐骨转移患者优选CDK4/6i+内分泌治疗。今年ESMO BC公布的最新RWS数据显示，患者中位OS已突破5年，这一结果与既往多项关键证据相互印证。此外，哌柏西利安全性良好，且为仅骨转移患者带来显著生活质量改善，这种多重获益共同巩固了其一线治疗核心地位。

专家简介

王磊苹 教授复旦肿瘤 肿瘤内科

• 乳腺肿瘤 主诊医师

• 中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员

• 中国研究性医院乳腺癌专业委员会委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

• 中国抗癌协会药物临床研究委员会青年委员

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哌柏西利胶囊说明书. 20211026

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